Arq. Bras. Cardiol. 2024; 121(9): e20240515
Terapia com Células-Tronco Mesenquimais Derivadas do Tecido Adiposo para Doença Cardíaca Isquêmica: Segura, mas Não Eficaz?
Anurag Jamaiyar
, Aspasia Tzani
Este Minieditorial é referido pelo Artigo de Pesquisa "Segurança e Eficácia da Terapia com Células-tronco Mesenquimais Derivadas do Tecido Adiposo para Cardiopatia Isquêmica: Revisão Sistemática".
As doenças cardiovasculares continuam a ser a principal causa de morte em adultos em todo o mundo. A doença arterial coronariana obstrutiva envolve um estreitamento gradual dos ramos da artéria coronária devido ao acúmulo de placa aterosclerótica, levando à redução do fluxo sanguíneo para o miocárdio. Este infarto do miocárdio inicia uma cascata de processos patológicos, como estresse oxidativo, inflamação e fibrose, que eventualmente levam à insuficiência cardíaca. Às vezes, um transplante cardíaco é a única opção viável para muitos pacientes com insuficiência cardíaca isquêmica progressiva refratária à medicação antianginosa ou à revascularização. Novas terapêuticas, como células-tronco, RNAs, CRISPR, fatores de crescimento, etc., são uma grande promessa para atender a essa necessidade clínica. As células-tronco têm sido testadas extensivamente em estudos pré-clínicos há muitos anos. Os fatores parácrinos, em vez do potencial de diferenciação, são agora amplamente aceitos como a causa mais provável dos seus efeitos terapêuticos. Estudos contemporâneos continuam a empregar células-tronco nativas ou geneticamente reprogramadas para o tratamento de diversas doenças. As células-tronco podem ser derivadas de diversos nichos no corpo humano adulto, como sangue, medula óssea, gordura, músculo esquelético e entre outros. No entanto, muitos destes tecidos só podem ser colhidos em quantidades muito pequenas. Além disso, o acesso a alguns deles, por exemplo, à medula óssea, requer procedimentos invasivos. O tecido adiposo continua sendo um dos tecidos mais abundantes e facilmente recuperáveis para esse fim.
Na presente edição, os autores apresentam uma revisão sistemática de estudos clínicos nos quais células-tronco derivadas do tecido adiposo (ADSCs) têm sido utilizadas como terapêutica para doença cardíaca isquêmica (DIC). Esta revisão resume a segurança e eficácia das ADSCs em dez desses estudos (compreendendo 29 publicações), com 8 ensaios clínicos randomizados controlados e 2 ensaios não controlados. Os estudos revisados pelos autores administraram números variados de ADSCs (de 400.000 células no ensaio Athena I a 100 milhões de células nos estudos DANISH e CIÊNCIA. Além do estudo AdiFLAP, que utilizou um adesivo adiposo, esses estudos administraram ADSCs por meio de injeções intramiocárdicas ou intracoronárias. O acompanhamento desses ensaios variou de 6 meses (APOLLO, Kastrup et al.) a 36 meses (MyStromalCell e PRECISE). Nos primeiros dias da terapia com células-tronco, uma das principais preocupações de segurança era a formação de teratoma. Devido em grande parte à natureza pluripotente das células-tronco testadas. Como o corpo humano é um ambiente complexo de fatores de crescimento, citocinas, hormônios, etc., as células estaminais também podem diferenciar-se em tipos de células não intencionais, tornando a terapia com células estaminais um empreendimento arriscado que pode causar mais danos do que benefícios. Na última década, essas terapias amadureceram, com células-tronco multipotentes em vez de pluripotentes como candidatas.
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